Saison 2
Elle arrive avec Spike dans Attaque à Sunnydale et repart avec lui, évanouie, dans Acathla(2).
Angel l'a transformée en vampire en 1860 à Londres après avoir massacré toute sa famille.
Persuadée par sa mère d'être une créature démoniaque parce qu'elle avait des dons de médium, Drusilla est partie se confesser... mais Angel avait pris la place du prêtre et l'a convaincue qu'elle était mauvaise! Devenue folle, elle rentre au couvent et Angel la transforme le jour où elle devait prononcer ses voeux.
Drusilla est excessivement malfaisante: arrivée très affaiblie, elle reprend des forces grâce au sang d'Angel quand Spike est en fauteuil roulant ; elle a des visions prophétiques (comme Buffy), est totalement folle, a des pouvoirs hypnotiques comme le Dracula de Bram Stoker. Elle aime tuer (la petite Kendra, tueuse venue de loin), et torturer (Angel, avec de l'eau bénite, Giles avec des visions de Jenny...). Elle semble fascinée par Angel, par tout le mal qu'il lui a fait ou parce qu'elle se pose en rivale de Buffy? Elle et Angel-sans-son-âme tendent à le faire croire en fin de deuxième saison. C'est l'impression qu'on a lors de leur entrevue nocturne dès Mensonges, en tous cas.
Enfin, on apprend dans Amours contrariées, saison 3, qu'elle a plaqué Spike parce qu'il n'était pas assez mauvais et qu'il s'était allié avec Buffy le temps d'un épisode. Elle est partie vivre avec un affreux démon nommé Chaos.
On nous reparle de Drusilla en saison 7, au moment où Spike l'amène chez sa mère en souhaitant faire de celle-ci un vampire. On comprend aisément que Dru n'a pas du tout envie de se coltiner une belle -mère pour l'éternité, mais Spike met fin à la situation de lui-même (Un lourd passé).
Drusilla : Le retour
Dans la faille, le retour en arrière sur la vie de Spike nous apprend que c'est Drusilla qui l'a transformé pour se trouver un compagnon de jeux, mais qu'elle ne fut finalement séduite par lui que le jour où il fut assez fou pour tuer une tueuse. comme Drusilla était folle avant sa transformation, elle est un vampire très dangereux, et visionnaire. Elle encourage toujours les vampires à davantage de "sanglant" et aime à dresser Angelus et Spike l'un contre l'autre, et si Angel l'a certainement déçue en retrouvant son âme, c'est bien pire pour Spike qu'elle méprise depuis qu'il est "obsédé" par Buffy. C'est pour cela qu'elle est partie avec un autre en Amérique du Sud en 1998 (Amours contrariées, démon Chaos), puis un démon fungus, comme on nous le dit en saison 4 (Désillusions).
Mais Dru revient à Sunnydale dans La déclaration, faisant un carnage à la gare, et ce, dans l'espoir de réupérer Spike. Tout à fait consciente de son changement dû à l'implantation de la puce, elle parvient toutefois à lui faire boire du sang humain lors d'une soirée au Bronze. Spike redevenu mauvais? Pas sûr, puisque, pour faire plaisir à Buffy, il est bientôt prêt à transpercer le coeur de sa créatrice... La fin de l'épisode voit la débâcle de la vampire visionnaire qui s'en va en claironnant qu'elle connaissait la vérité depuis trois ans; sinon pourquoi Spike se serait-il allié à la tueuse en saison 2?